• Articles
• Jan 2023, 13

العلاج بالخلايا الجذعية في حالة فقد النطاف غير الانسدادي (NOA)

فقد النطاف غير الانسدادي (NOA) هو مصطلح طبي يستخدم عندما يكون عدد الحيوانات المنوية منخفضًا بسبب الإنتاج غير الطبيعي للحيوانات المنوية بواسطة الخصيتين. يعد إنتاج الجونادوتروبين غير الكافي أو وجود خلل في الخصيتين من الأسباب الجذرية لـ NOA. قد تكون هذه التشوهات نتيجة ؛

•       العيوب الوراثية

•       الاختلالات الهرمونية

•       العلاج الإشعاعي أو السموم

•       أنواع معينة من الأدوية

•       دوالي الخصية.

هناك العديد من التقنيات للتغلب على NOA. وهو موضوع حساس للغاية لأن العلاج يختلف اختلافا كبيرا مع سبب المرض. في معظم الحالات ، لا يمكن استعادة الوظيفة المولدة للحيوانات المنوية بسبب NOA لإنتاج حيوانات منوية عالية بما يكفي لدعم الحمل الطبيعي. لذلك ، يتم تطبيق طرق استرجاع الحيوانات المنوية ، مثل تقنية Micro-TESE ، في الإخصاب في المختبر مع حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (الحقن المجهري). ومع ذلك ، تقدم التقنيات المتقدمة وعودًا جديدة لأولئك الذين يعانون من العقم بسبب NOA. إحدى هذه التقنيات الواعدة هي العلاج بالخلايا الجذعية ، والتي قد تكون مقاربة مستقبلية لإجراءات ساحقة للطرق التقليدية.

 

ما هو فقد النطاف؟

وفقًا لدراسة نُشرت في مجلة Clinics Journal ، فإن حوالي 10٪ من حالات العقم عند الذكور ناتجة عن فقد النطاف غير الانسدادي. من المهم تشخيص فقد النطاف للتوصل إلى أفضل علاج ، حيث لا يمكن استعادة تكوين الحيوانات المنوية في الغالبية العظمى من حالات NOA.

عادة ، يتم إنتاج الحيوانات المنوية من خلال الأنابيب الموجودة في الخصيتين ، ثم تنتقل إلى قناة الحيوانات المنوية ، حيث يتم مزجها مع السائل الموجود في القناة المنوية ، والتي تشكل السائل المنوي ويتم إطلاقها أخيرًا من خلال القذف.

هذه العملية تضعف عند الرجال المصابين بفقدان النطاف. يمكن أن يكون فقد النطاف انسدادًا (OA) أو غير معرق (NOA). في حالة فقد النطاف الانسدادي ، يتم إنتاج الحيوانات المنوية كما هو موصوف أعلاه ، ولكن يتم حظرها في القنوات قبل القذف. من ناحية أخرى ، في حالة فقد النطاف غير الانسدادي ، لا يحدث إنتاج الحيوانات المنوية في المقام الأول بسبب خلل في الخصيتين أو عدم كفاية إنتاج الغدد التناسلية.

 

تشخيص فقد النطاف غير الانسدادي

مطلوب تشخيص NOA في حالة عدم وجود الحيوانات المنوية في السائل المنوي. يبدأ بعينتين مختلفتين يقدمهما المريض. للحصول على أفضل نتيجة ، يجب أن تكون العينات نتيجة القذف الذي يمتنع لمدة 3 إلى 5 أيام. أكد عدم وجود الحيوانات المنوية في السائل المنوي تحليل السائل المنوي. أثناء تحليل السائل المنوي ، يتم فحص عدة قطرات من رواسب السائل المنوي تحت المجهر. تظهر النتائج الأولية وجود حيوانات منوية قابلة للحياة في السائل المنوي لـ 35٪ من الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بـ NOA.

يطلق عليه كريبتوزوسبيرميا عندما يتم استرداد عدد صغير فقط من الحيوانات المنوية ، والتي تسمى أيضًا الحيوانات المنوية المخفية ، بعد الطرد المركزي. على الرغم من تسجيل معدلات غرس أعلى باستخدام الحيوانات المنوية من الخصية مقارنة بالحيوانات المنوية من القذف ، لا يوصى عمومًا باستخراج الحيوانات المنوية من الخصية (TESE) أثناء إجراء حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (الحقن المجهري) في هؤلاء المرضى.

إذا لم يتم العثور على الحيوانات المنوية ، يقوم الطبيب بفحص العينة مرة أخرى لمعرفة نوع فقد النطاف المثير للقلق. يشمل تشخيص نوع فقد النطاف تقييم تاريخ المريض ، والفحص البدني الإضافي ، وتقييم مستويات الهرمونات ، وتحليل الاختبارات الجينية. من الممكن تشخيص نقص تكوين الحيوانات المنوية إذا كان لدى المريض تاريخ من حالات مثل الخصية المعلقة أو العلاج الكيميائي للسرطان.

من أجل تشخيص NOA ، من الضروري قياس حجم الخصية ، إما باستخدام مقياس الأوركيد أو بالموجات فوق الصوتية. عند الرجال ، ينعكس تكوين الحيوانات المنوية في حجم الخصيتين. وبالتالي ، فإن الخصيتين المتخلفة تشير إلى مشاكل في إنتاج الحيوانات المنوية. غالبًا ما يكون حجم خصيتي الرجل المصاب بـ NOA أقل من 15 سم مكعب ولديهما بربخ مسطح.

دوالي الخصية ، وهي مرض مرتبط بتضخم الأوردة في كيس الصفن ، هي حالة شائعة قد تكون سبب NOA. يمكن أن تسبب دوالي الخصية ضعف تكوين الحيوانات المنوية أو حتى فقد النطاف ، على الرغم من أن 20 ٪ فقط من الرجال الذين تم تشخيص دوالي الخصية لديهم يعانون من مشاكل في الخصوبة. لذلك ، أثناء تشخيص الأفراد المصابين بـ NOA ، من المهم التحقق من وجود دوالي الخصية.

التقييم الهرموني هو طريقة أخرى لتشخيص NOA ، حيث يتم تقييم الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون الملوتن (LH) وحجم الخصية.

 

أسباب العقم عند الذكور المصاحبة لحدوث نقص النطاف غير الانسدادي

يرتبط NOA بضعف إنتاج الحيوانات المنوية بسبب تشوهات الخصية أو عدم كفاية إنتاج الغدد التناسلية. وفقًا لمقال نُشر في الطب التناسلي وعلم الأحياء ، قد يكون هذان السببان الرئيسيان نتيجة لعدة حالات موصوفة أدناه:

•       الخصيتين المعلقة

•       دوالي الخصية

•       ورم الخصية

•       متلازمة كلاينفلتر

•       XX ذكر

•       قصور الغدد التناسلية الأولي المجهول السبب

•       متلازمة كالمان

•       قصور الغدد التناسلية مجهول السبب

•       جراحة الغدة النخامية

•       أمراض جهازية

•       بدانة

•       إعاقة

•       مجهول السبب

كل هذه الحالات تسبب عادة قصور الغدد التناسلية (HH) ، والذي يرتبط بانخفاض إفراز الغدد التناسلية (FSH ، LH) وبالتالي ينتج عنه NOA.

 

قصور الغدد التناسلية (HH)

الجونادوتروبين هي هرمونات FSH و LH التي لها دور أساسي في تنظيم وظيفة الخصية وبالتالي في تكاثر الذكور.

قصور الغدد التناسلية (HH) هو خلل ثانوي في الخصية ، حيث يؤدي الانخفاض في إفراز (فرط إفراز) الغدد التناسلية إلى انخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون من الخصيتين ، وبالتالي يضعف تكوين الحيوانات المنوية. يُحسب هذا النوع من الضعف على أنه فقد النطاف غير الانسدادي.

قد يكون HH خلقيًا أو مكتسبًا. متلازمة كالمان ومتلازمة برادر ويلي ومتلازمة لورانس مون هي الأنواع الخلقية للحالة. عادةً ما يكون انهيار وظيفة الغدة النخامية الطبيعية ، والذي يمكن أن يحدث نتيجة العلاج الإشعاعي أو الصدمة أو ورم الغدة النخامية ، هو ما يتسبب في اكتساب HH عند البالغين. إن وجود كمية زائدة من الأندروجينات الخارجية أو المنشطات هو أيضًا سبب مكتسب HH.

 

علاج فقد النطاف غير الانسدادي

يتغير علاج نوا بشكل كبير اعتمادًا على سبب ذلك. إذا كان ذلك بسبب العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، على سبيل المثال ، فسوف يتعافى جسمك بعد فترة زمنية معينة. فيما يلي العديد من العلاجات لأسباب مختلفة.

استرجاع الحيوانات المنوية

ما لم يكن هناك خلل ثانوي في الخصية مثل HH ، فليس من السهل دائمًا استعادة وظيفة الحيوانات المنوية التي تعاني من ضعف بسبب NOA لإنتاج حيوانات منوية عالية بما يكفي لدعم الأب. في معظم الحالات التي يرتبط فيها العقم بـ NOA ، يُنصح بالاستئصال الجراحي للحيوانات المنوية. يمكن إجراء استرجاع الحيوانات المنوية عن طريق الاستخراج المجهري للحيوانات المنوية من الخصية (micro-TESE) أو الشفط بالإبرة الدقيقة (FNA). يعتبر FNA أقل توغلاً مقارنةً بـ TESE ، ولكن معدل استرجاع الحيوانات المنوية (SRR) أقل بكثير في FNA. متوسط معدل نجاح استرجاع الحيوانات المنوية باستخدام تقنية Micro-TESE هو 40-50٪.

يمكن بعد ذلك إجراء التلقيح الاصطناعي عن طريق الحقن المجهري للحيوانات المنوية (ICSI) ، حيث يتم حقن الحيوانات المنوية القابلة للحياة مباشرة في البويضة بواسطة أخصائي علم الأجنة.

علاج NOA مع دوالي الخصية

علاج دوالي الخصية سهل إلى حد كبير ، بما في ذلك إما عن طريق الانصمام عن طريق الجلد أو استئصال دوالي الخصية. على الرغم من أن هذه العمليات قد تعيد تكوين الحيوانات المنوية إلى حد ما ، إلا أن تركيزات الحيوانات المنوية في السائل المنوي قد تظل منخفضة بما يكفي لتتطلب العلاج الإنجابي المساعد. لذلك ، من الضروري تحديد ما إذا كان سيتم تزويد هؤلاء المرضى باستئصال دوالي الخصية أو إجراء استرجاع الحيوانات المنوية الذي لا يتضمن استئصال دوالي الخصية.

علاج NOA مع HH

يعتبر HH أحد الأسباب القليلة لـ NOA التي أظهرت استجابة متسقة للإدارة الطبية. العلاج الهرموني بموجهات الغدد التناسلية هو الطريقة التقليدية للحالات التي تكون فيها الخصوبة مشكلة. يمكن أن يزيد هذا العلاج من إنتاج الحيوانات المنوية بدرجة كافية لدعم الحمل الطبيعي. إذا لم تعد هناك مشكلة في الخصوبة ، فيمكن التفكير في استراتيجية علاجية تتضمن إعطاء هرمون التستوستيرون بدلاً من الجونادوتروبين.

 

العلاجات المتقدمة لـ NOA: العلاج بالخلايا الجذعية

أظهرت التطورات الأخيرة في مجال التكنولوجيا الحيوية وعودًا جديدة لعلاج NOA. إحدى هذه التقنيات المتقدمة هي العلاج بالخلايا الجذعية.

يحتوي جسم الإنسان على أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية في أنسجته. يعتبر استخدام الخلايا اللحمية المتوسطة / الخلايا الجذعية ، والمعروفة أيضًا باسم MSCs ، والتي يمكن الحصول عليها من مجموعة متنوعة من الأنسجة ، بما في ذلك نخاع العظام والأنسجة الدهنية ، أحد أكثر التطبيقات الواعدة للعلاج بالخلايا. لديهم العديد من الوظائف الخاصة التي لا توجد في أي خلايا أخرى. وهذه هي؛

•       إمكانية التمايز متعددة الخطوط ،

•       المناعة المنخفضة ،

•       مشاركتهم النشطة في إصلاح الأنسجة وتجديدها بعد الهجرة إلى المواقع المصابة.

الخلايا الجذعية السرطانية لديها القدرة على التمايز إلى مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا ، بما في ذلك الخلايا الغضروفية ، والخلايا الليفية ، وخلايا العظم ، والخلايا الشحمية. لها تأثير علاجي بفضل قدرتها على إطلاق جزيئات إشارات مختلفة ، والتي تكرر النشاط الوظيفي للعديد من الأهداف داخل الجسم.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2021 ، هناك آليات مختلفة لاستعادة وظيفة الخصية عبر علاج MSC. وتشمل هذه:

•       تثبيط الأجسام المضادة للحيوانات المنوية

•       الحد من موت الخلايا المبرمج

•       تقليل الإجهاد التأكسدي

•       تحفيز إنتاج هرمون التستوستيرون من خلال تمايزه إلى خلايا ليديج

•       التمايز في الخلية المستهدفة

•       إفراز عوامل النمو التي تعيد الوظيفة الخلوية

•       الاتصال بالخلايا الذاتية مما يستعيد وظيفة الخلايا التالفة